发表于Cancer Communications的这篇著作《Interactions of Indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing LAMP3+ dendritic cells with CD4+ regulatory T cells and CD8+ exhausted T cells: synergistically remodeling of the immunosuppressive microenvironment in cervical cancer and therapeutic implications》是一项对于宫颈癌免疫微环境的相干,独特是聚焦于LAMP3+树突状细胞(DCs)与CD4+调遣性T细胞(Tregs)和CD8+耗竭T细胞(Tex)之间的互相作用,以及这些互相作用如何协同重塑宫颈癌中的免疫扼制微环境欧洲杯2024官网,并考虑了治疗意旨。
相干配景
宫颈癌是公共女性中第四常见的癌症,尽管免疫治疗已在临床实施中诈欺,但其疗效并不睬念念。因此,相干者们需要进一步探究宫颈癌免疫重塑的机制,并探索新的治疗靶点。
相干才调
● 单细胞RNA测序(scRNA-seq):相干者对17个临床样本(包括平素宫颈组织、高档别鳞状上皮内病变和宫颈癌组织)进行了单细胞RNA测序,以探究肿瘤免疫微环境(TME)内的细胞亚群和互相作用。
张开剩余67%● 多色免疫组化染色(mIHC):为了考据scRNA-seq的发现,相干者对宫颈癌组织进行了多色mIHC染色,以不雅察LAMP3+ DCs与CD4+ Tregs和CD8+ Tex细胞的空间共定位。
方案解读
● LAMP3+树突状细胞(DCs):LAMP3是一种溶酶体相关膜卵白,频繁在闇练DCs中抒发。著作中的相干标明,这些细胞在宫颈癌中抒发IDO1(吲哚胺2,3-双加氧酶),参与色氨酸代谢,与免疫扼制关连。
● CD4+调遣性T细胞(Tregs):这些细胞通过抒发FOXP3等标记基因来调遣免疫反馈,频繁在扼制过度的免疫激活中起作用。著作中提到,Tregs与LAMP3+ DCs的互相作用可能促进了宫颈癌的免疫逃遁。
● CD8+耗竭T细胞(Tex):这些细胞是功能耗竭的CD8+ T细胞,频繁在长久抗原刺激下出现,发达为PD-1的高抒发。著作中的数据败露,这些细胞与LAMP3+ DCs的互相作用可能有助于酿成免疫扼制微环境。
● 小鼠模子实践:构建了C57BL/6小鼠的皮下肿瘤模子,使用小鼠宫颈癌细胞系(TC1)评估IDO1扼制剂和免疫查验点阻断(ICB)都集治疗的后果。
相干轨则
● LAMP3+ DCs的特征:相干发现LAMP3+ DCs在闇练状况下抒发IDO1,影响色氨酸代谢,并与肿瘤反馈性耗竭CD8+ T细胞和CD4+调遣性T细胞互相作用,酿成免疫扼制轮回,介导宫颈癌的免疫逃遁。
● 多色mIHC轨则:通过多色mIHC考据了新抗原反馈性T细胞(CD3+, CD4+/CD8+,和PD-1+)和LAMP3+ DCs(CD80+和PD-L1+)在宫颈癌微环境中的共定位。
● 都集治疗的后果:在小鼠模子中,与单独使用ICB剂比较,IDO1扼制剂与ICB剂的都集治疗显赫减少了肿瘤体积。
论断
要而言之,LAMP3+ DCs在宫颈癌中的作用是多方面的欧洲杯2024官网,它们不仅参与了肿瘤微环境中的免疫调遣和代谢进程,还与肿瘤细胞和T细胞的互相作用密切相关,共同促进了肿瘤的免疫逃遁和进展。因此,LAMP3+ DCs不错被视为宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。
发布于:上海市